Синтетический пептид — тройной агонист рецепторов GLP-1, GIP и глюкагона. Одновременно влияет на аппетит, энергетический обмен и углеводный метаболизм.
Синтетический пептид класса тройных агонистов рецепторов GLP-1, GIP и глюкагона (GCGR). Разработан для одновременного воздействия на несколько механизмов регуляции аппетита, энергетического обмена и углеводного метаболизма.
В отличие от препаратов предыдущего поколения (GLP-1 или GLP-1/GIP), ретатрутид дополнительно активирует рецепторы глюкагона — это позволяет сочетать снижение аппетита с увеличением энергозатрат.
Retatrutide не является естественным пептидом, присутствующим в организме человека. Это искусственно созданная молекула с заданным профилем рецепторной активности.
Несмотря на впечатляющие результаты клинических исследований, ретатрутид пока не зарегистрирован как лекарственный препарат. Его эффективность и безопасность продолжают изучаться.
Retatrutide воздействует сразу на три гормональные системы, сочетая механизмы нескольких классов инкретиновых препаратов. Ниже — вклад каждого сигнального пути.
Расположены в головном мозге, поджелудочной железе и ЖКТ. Активация усиливает насыщение, снижает аппетит, замедляет опорожнение желудка, усиливает секрецию инсулина в ответ на пищу и подавляет избыточную секрецию глюкагона при высокой глюкозе.
Расположены преимущественно в печени и метаболически активных тканях. Активация сопровождается увеличением энергозатрат и усилением окисления жирных кислот — этот механизм отличает ретатрутид от препаратов GLP-1 или GLP-1/GIP.
Ретатрутид влияет сразу на обе стороны баланса: уменьшает потребление энергии за счёт снижения аппетита и, предположительно, увеличивает её расход через GCGR. Сочетание считается одной из причин выраженного снижения массы тела.
Совместная активация GLP-1 и GIP способствует улучшению контроля гликемии, повышению чувствительности тканей к инсулину и более эффективной утилизации глюкозы после приёма пищи.
На фоне терапии отмечалось выраженное уменьшение массы жировой ткани и снижение содержания жира в печени у пациентов с метаболическими нарушениями — связано со снижением калорийности и изменением энергообмена.
Ретатрутид сопровождался уменьшением стеатоза печени у пациентов с МАЖБП, что вероятно связано с комплексным улучшением обмена веществ, снижением массы тела и уменьшением висцерального жира.
Клиническая база уже включает исследования II фазы и выглядит многообещающей, особенно в отношении снижения массы тела. При этом препарат пока не зарегистрирован.
Данные многообещающие, особенно по снижению массы тела и метаболическим показателям. Однако на сегодня отсутствуют завершённые крупные исследования III фазы, данные длительной безопасности и официальные клинические рекомендации, позволяющие рассматривать ретатрутид как зарегистрированную стандартную терапию ожирения, СД2 или МАЖБП.
В экспериментальных исследованиях ретатрутид демонстрировал эффекты активации рецепторов GLP-1, GIP и глюкагона: снижение потребления пищи, уменьшение массы тела, улучшение углеводного обмена и влияние на энергозатраты. Уровень: доклинический / экспериментальный.
Retatrutide выпускается в форме ручки для подкожного введения с точным пошаговым дозированием.
Наиболее убедительные данные получены в отношении снижения массы тела при ожирении. Отмечались также улучшение углеводного обмена и уменьшение жировой инфильтрации печени, однако для окончательной оценки эффективности и безопасности по этим направлениям необходимы результаты исследований III фазы.
Несмотря на высокую эффективность, назначение ретатрутида первой линией не всегда оптимально. В большинстве случаев целесообразно начинать с агонистов GLP-1 или двойных агонистов GLP-1/GIP — с более длительным опытом применения и изученным профилем безопасности.
При выборе препарата следует учитывать не только ожидаемую эффективность, но и переносимость, наличие сопутствующих заболеваний, стоимость терапии, а также индивидуальные цели лечения.
Ретатрутид — препарат с наиболее выраженным метаболическим действием в классе, но и с наименьшим клиническим опытом применения.
Исключить беременность, обсудить планы беременности и уточнить метод контрацепции. При приёме оральных контрацептивов предупредить: на фоне начала терапии и после каждого увеличения дозы возможно снижение их эффективности из-за замедления опорожнения желудка — рекомендуется дополнительный барьерный метод в течение 4 недель.
Принцип «start low, go slow»: начинать с минимальной эффективной дозы и повышать её настолько медленно, насколько необходимо для устойчивого эффекта.
Увеличение — постепенно, обычно на 1 мг не чаще 1 раза в 4 недели, ориентируясь и на динамику массы тела, и на переносимость. Если за месяц масса не снижается, сохраняется голод, а препарат переносится хорошо — доза может быть увеличена на 1 мг.
При выраженной тошноте, рвоте, диарее — дозу не увеличивать; сохранить текущую дольше или временно вернуться к предыдущей.
Перед началом максимально скорректировать имеющиеся заболевания ЖКТ — именно они чаще всего становятся причиной плохой переносимости. Эффективность ретатрутида определяется не только дозой, но и соблюдением рекомендаций по питанию, достаточным потреблением белка, физической активностью и коррекцией метаболических нарушений.
Особые группы. При синдроме Жильбера — избегать длительного голодания и чрезмерного ограничения калорийности. При сопутствующих заболеваниях программа сопровождения подбирается индивидуально.
Retatrutide совместим с большинством пептидных молекул; специфических несовместимостей на сегодня не описано.
Чем меньше новых препаратов вводится одновременно, тем проще оценить эффект и выявить побочные эффекты.
Профиль нежелательных явлений основан преимущественно на данных II фазы. Большинство эффектов дозозависимы, возникают в период титрации и уменьшаются по мере адаптации.
ЖКТ-симптомы — наиболее частая причина отказа от терапии; выраженность уменьшается при более медленной титрации.
Есть сообщения о развитии острого панкреатита и обострении хронического на фоне инкретинов. Рекомендуется рациональное питание, отказ от переедания, жирной пищи и алкоголя. При интенсивной боли в верхней части живота (особенно с тошнотой/рвотой) — немедленно прекратить и исключить острый панкреатит.
Убедительных данных о повышении общего риска злокачественных новообразований на фоне инкретинов на сегодня нет. В исследованиях на животных отмечалось увеличение частоты опухолей C-клеток щитовидной железы, однако аналогичный риск у человека не подтверждён. Ретатрутид не рекомендуется применять при медуллярном раке щитовидной железы в личном или семейном анамнезе, а также при синдроме MEN 2. При активном онкологическом заболевании или онкоанамнезе решение принимается индивидуально совместно с врачом-онкологом.
Retatrutide 30 мг / 300 щелчков — ручка для подкожного введения, напрямую от производителя, с сертификатами качества и партионным контролем.
При покупке для клиники — очный мастер-класс для всей команды: разбор молекулы, схем дозирования и работы с пациентом. Обучение включено в стоимость поставки.
Записаться на обучение